10分钟搞定月经期偏头痛治疗用药

作者: 单位: 来源:丁香园 编者:
2015-12-28 阅读

    月经期偏头痛十分常见,约有 50% 的女性在其月经周期中偏头痛发作风险增加。国际头痛协会将其分为两种不同的亚型:经期相关的偏头痛,其发生不伴有先兆,通常在经前 2 天或经后 3 天之内发生,但可能伴有额外的先兆偏头痛发作,可在月经周期其他时间中发生;另一种为单纯经期偏头痛,不伴有先兆,只在经前 2 天或经后 3 天之内发生。
    与普通偏头痛相比,月经期偏头痛持续时间更长,更容易复发,且对药物治疗效果更差。为更好地指导临床医生治疗这一类疾病,近期 Headache 杂志发表了美国学者 Nierenburg 等撰写的一篇系统综述,回顾了月经期偏头痛的急性治疗和预防性治疗的药物。
急性期治疗
1. 曲坦类:有 7 项 RCT 研究评估了罗曲坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、舒马曲坦以及佐米曲坦治疗的疗效,这些研究的主要疗效终点多为疼痛的缓解率。一项研究显示罗曲坦和阿莫曲坦在患者 2 小时,4 小时,24 小时疼痛缓解率方面疗效相当;但是用罗曲坦治疗的患者偏头痛复发率更低。
一项对比阿莫曲坦与安慰剂的研究显示,在 2 小时,2~24 小时无痛患者比例方面,阿莫曲坦均优于安慰剂。而另外两项分别评估舒马曲坦和那拉曲坦的研究也表明其疗效显著优于安慰剂。两项有关佐米曲坦治疗的研究也显示患者 2 小时疼痛的缓解率优于安慰剂。
2. 联合治疗:有两项研究评估了曲坦类药物联合其他药物治疗的疗效。第一项研究显示利扎曲坦联合地塞米松治疗在 24 小时疼痛缓解率方面优于两种药物单药治疗。第二项开放性研究显示,罗曲坦联合右旋酮洛芬治疗后,2 小时疼痛缓解率为 76%,而 4 小时后为 86%,该研究未报告是否具有统计学意义。
3. 前列腺素合成抑制剂:一项 RCT 研究评估了甲灭酸对疼痛缓解的疗效,结果显示与安慰剂相比,甲灭酸可显著缓解患者疼痛,缓解率分别为 16.6% 和 79.16%。
4. 麦角碱类:一项开放性研究评估了双氢麦角胺治疗的疗效和安全性。结果显示,在 30 例治疗的女性患者中,83% 患者疼痛改善,59% 患者功能改善。
预防性治疗
1. 曲坦类:总共有 8 项研究评估了曲坦类药物对月经期偏头痛的短期预防作用,主要疗效终点为头痛缓解或偏头痛发作天数。一项开放性研究显示经期前给予伊立曲坦治疗可减少 46% 的患者活动性头痛。两项安慰剂双盲对照研究均显示罗曲坦的疗效优于安慰剂,而每日两次给药的方式优于每日一次给药的治疗。
    有三项研究评估了那拉曲坦短期的预防性治疗疗效。其中一项开放性研究显示,每个月 6 天给药,持续 1 年的治疗方式有较好的短期预防疗效。另一项研究显示 3 个月那拉曲坦治疗后,经前偏头痛发作次数由 3.5 次减少到 1.6 次。最后一项研究显示 1 mg 那拉曲坦治疗可显著减少偏头痛发作的天数和次数。
    一项安慰剂对照双盲 II 期临床研究显示,佐米曲坦治疗后偏头痛发作频率减少超过 50% 以上患者的比例显著优于安慰剂组。另一项开放性研究显示,舒马曲坦治疗后,52.4% 的患者头痛缓解,42% 的患者疼痛严重程度减少超过 50% 以上。
2. 联合治疗:两项研究评估了联合药物治疗的疗效。第一项研究显示,罗曲坦联合口服避孕药治疗后,患者每日疼痛评分从 1.29 分减少至 0.10 分。第二项开放性小规模研究显示,与使用透皮雌激素或萘普生钠治疗的患者相比,使用罗曲坦治疗可显著改善月经期偏头痛的发生率。
3. 口服避孕药(OCP):有 3 项临床研究评估了口服避孕药对月经期偏头痛患者预防性治疗的疗效。第一项研究显示,采用雌二醇戊酸酯 / 地诺孕素治疗 3 个周期和 6 个周期后,与安慰剂相比均能显著减少患者排尿疼痛发作的次数。第二项研究显示口服避孕药治疗 3 个月后头痛发作的强度和持续时间显著改善。第三项研究显示,乙炔雌二醇治疗一个周期后,所有的患者头痛发作天数减少均超过 50% 以上。
4. 雌激素:有一项双盲安慰剂对照研究评估了经期前给予雌二醇替代治疗的疗效。研究结果显示经皮雌二醇治疗后患者偏头痛发作天数减少 22%,但该研究样本量较小。
5. 非甾体抗炎药(NSAID):有两项研究评估了 NSAID 类药物在预防月经期偏头痛方面的疗效,均为双盲安慰剂对照研究。第一项研究显示采用尼美舒利 100 mg tid 治疗 2 个周期后,与安慰剂相比,可显著改善患者疼痛的强度和持续时间。另一项研究显示萘普生钠 500 mg bid 治疗 6 个月后,在疼痛缓解的患者比例方面并不优于安慰剂。
6. 植物雌激素:植物雌激素是一种来源于大豆中雌激素样的分子,有两项研究评估了其在月经期偏头痛患者中的预防性作用。第一项研究显示,植物雌激素治疗 3 个月后,患者平均偏头痛发作天数减少 62%。第二项研究显示,植物雌激素治疗 24 周期间,与安慰剂相比,偏头痛患者发作的频率显著改善。
7. 维生素:有一项安慰剂对照双盲临床研究评估了维生素 E 400IU 治疗显著改善患者疼痛的严重程度,功能残疾程度以及布洛芬的治疗量。该研究的局限性在于缺少随机化以及样本量较小。
8. 促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂:有两项开放性研究评估了 GnRH 激动剂醋酸亮丙瑞林治疗的疗效。第一项研究显示药物治疗 10 个月后,与安慰剂相比可显著改善患者头痛的严重程度。第二项研究显示药物治疗 2 个月可有效改善患者的头痛指数。
9. 多巴胺受体激动剂:一项开放性前瞻性研究评估了溴隐亭的疗效。研究显示溴隐亭 2.5 mg tid 治疗持续 1 年后,患者总体偏头痛发作频率减少 72%,但该研究样本量较小,仅有 24 例患者。
10. 矿物质:一项安慰剂对照双盲临床研究评估了镁在月经期偏头痛预防中的疗效。研究采用 360 mg 镁治疗 2 个月后,显示与安慰剂治疗相比,患者头痛发作的天数显著减少;从平均 4.7 天减少至 2.4 天。
11. 非药物治疗:有两项研究评估了不同的非药物治疗的疗效。第一项研究显示针灸与安慰剂(假针灸)治疗相比,在每月偏头痛发作次数方面无显著统计学差异。第二项研究通过回顾性分析评估了腹腔镜子宫骶神经切断术(LUNA)治疗对月经期偏头痛的疗效。结果显示 LUNA 治疗组患者 12 个月是头痛评分显著改善。
总结
    基于目前的研究,对急性期治疗和预防性治疗来说,曲坦类药物均是应用最广泛证据最充分的治疗方法。而其他大部分预防性治疗方法证据级别较弱。需要开展更多的随机对照的临床研究以促进这些药物的应用,尤其是口服避孕药在预防性治疗中的应用。

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